Nathan Drake direkrut oleh pemburu harta karun berpengalaman Victor Sullivan (Sully) untuk mengembalikan kekayaan yang dikumpulkan oleh Ferdinand Magellan dan hilang 500 tahun yang lalu oleh House of Moncada.

Street-smart Nathan Drake is recruited by seasoned treasure hunter Victor "Sully" Sullivan to recover a fortune amassed by Ferdinand Magellan and lost 500 years ago by the House of Moncada.